人肝星形细胞 LX2的核心作用

　　人肝星形细胞LX2是体外研究肝脏疾病的重要细胞模型，源于人肝星形细胞的永生化细胞系，在肝纤维化进程、肝脏损伤修复及免疫调节中发挥着核心作用。​

　　在肝纤维化的发生发展中，LX2 细胞是胶原蛋白的主要 “生产者”。正常状态下，LX2 细胞处于静息状态，储存大量维生素 A 脂滴。当肝脏受到损伤（如病毒感染、酒精刺激）时，它们会被激活，脂滴消失，转化为肌成纤维样细胞，大量合成 Ⅰ 型、Ⅲ 型胶原蛋白及纤维连接蛋白。研究显示，激活的 LX2 细胞分泌的胶原蛋白量是静息状态的 5-8 倍，这些蛋白在肝内过度沉积，会导致肝小叶结构破坏，最终形成肝纤维化。通过调控 LX2 细胞的活化状态（如抑制 TGF-β1 信号通路），可减少胶原合成，这一机制为抗肝纤维化药物研发提供了重要靶点。​

　　肝脏损伤修复过程中，LX2 细胞具有双重作用。一方面，它能分泌基质金属蛋白酶（MMPs），降解受损的细胞外基质，为肝细胞再生创造空间；另一方面，过度活化的 LX2 细胞会分泌过多的组织抑制剂（TIMPs），抑制 MMPs 活性，导致基质降解失衡，反而加重纤维化。某研究团队通过 LX2 细胞模型发现，衍生物可调节 MMPs/TIMPs 平衡，使肝组织修复效率提升 30%，为肝损伤治疗提供了新思路。​
 

　　免疫调节功能是 LX2 细胞的另一重要特性。它能表达多种免疫相关分子（如 TLR4、IL-6），参与肝脏的免疫应答。当受到脂多糖（LPS）刺激时，LX2 细胞会释放促炎因子（TNF-α、IL-1β），招募免疫细胞聚集到损伤部位，启动炎症反应。同时，它还能通过分泌 IL-10 等抗炎因子，抑制过度免疫反应，避免肝脏因炎症受损加重。在非酒精性脂肪肝研究中，LX2 细胞与 Kupffer 细胞的相互作用被证实是炎症放大的关键环节，靶向调控这一过程可减轻肝组织炎症损伤。​

　　作为药物筛选模型，LX2 细胞具有重要优势。在抗肝纤维化药物研发中，通过检测药物对 LX2 细胞胶原蛋白合成的抑制效果，可快速筛选有效化合物。某药企利用该细胞模型筛选出的新型抑制剂，能使 Ⅰ 型胶原蛋白 mRNA 表达量降低 60%，且对正常肝细胞毒性极低。此外，LX2 细胞可用于研究肝窦毛细血管化机制，其分泌的血管内皮生长因子（VEGF）能促进肝窦内皮细胞表型改变，这一过程与肝硬化门脉高压的形成密切相关，为相关药物开发提供了实验基础。​

　　LX2 细胞的培养特性也使其成为理想研究工具，在含 10% 胎牛血清的 DMEM 培养基中可稳定传代，且保留原代肝星形细胞的主要功能特征。其永生化特性避免了原代细胞来源有限、传代次数少的问题，能为实验提供稳定的细胞材料，助力肝脏疾病机制研究和药物研发的深入开展。